本文由人工智能观察编译

译者：Sandy

2016年，美国有超过4.2万人死于阿片类药物成瘾。目前，医生和急救人员已经使用药物对抗阿片类药物的影响，包括高剂量药物导致的呼吸急促和减慢。但是新的候选药物针对的是与成瘾有关的神经回路。

最新发现，一种称为OV329的化合物有望治疗阿片成瘾，它作用的靶点是导致阿片药物成瘾本身的神经回路。动物研究发现，这种药能抑制大脑的奖励系统，从而大大减弱成瘾动物自我服用可卡因或其他成瘾药物的倾向。

此外，尽管具体机制不同，其他正在研发的候选药物也通过靶向这个奖励系统来作用。这些药物不仅可用于治疗药物和酒精成瘾，甚至还可用于治疗赌博或进食等强迫性行为。

研发出OV329的美国伊利诺伊州西北大学化学家Richard Silverman说：“这是一个极大的医疗需求缺口。”目前，OV329已经在纽约奥维德治疗中心获得通过，并正在进行动物试验，研究人员希望对这种药物进行人体试验。

“这是一种非常有趣的化合物，而且非常有希望。”未参与这项工作的印第安纳大学神经学家Andrea Hohmann说。

当药物或其他令人愉快的刺激物刺激大脑奖励系统时，成瘾就会发生，而大脑的正常奖励机制已经进化为强化有益行为，比如吃东西。这样的行为会在大脑区域释放神经递质多巴胺，后者与积极性有关。

而阿片类药物和其他药物会激活其他神经受体，并产生一种兴奋感，进而引发上瘾。当上瘾者试图戒除刺激物时，遇到与刺激物使用有关的熟悉场景就会引发多巴胺的激增，从而导致难以戒除。

现有的大多数治疗成瘾的药物是通过抵消成瘾药物的影响来作用的。例如，丁丙诺啡，一种用于抵抗阿片成瘾的药物，能通过阿片受体结合，阻断阿片样物质产生的欣快感。同时，它也能通过激活多巴胺奖励系统来满足成瘾者。

但是，患者仍然觉得“欲求不满”，因此他们经常加大丁丙诺啡或其他戒断药物的剂量，想要追求更高的快感，最终导致摄入过大的剂量。

然而，OV329和类似化合物并不是完美的，从另一个角度看，它们有一个“问题”。OV329 能阻断一种被称为 GABA-AT的酶，这种酶在人体中行使着分解“抑制性”神经递质GABA 的作用。GABA-AT被阻断后， GABA水平明显升高，而这则会抑制多巴胺释放神经元的神经兴奋，进而又阻断大脑的奖励系统。

实际上，OV329并不是第一个采取这种方式的药物。一种名为氨己烯酸的GABA-AT阻断药物已经上市，它通过镇定过度活跃的神经元治疗癫痫。它也被研究作为一种抗瘾药物的可能性。但由于这种药物对GABA-AT靶标束缚能力有限，患者必须服用大剂量药物，从而导致视网膜损伤。

2003年，Silverman和他的同事们研发出了一种叫做CPP-115的新化合物，它靶向GABA-AT的特异性比氨己烯酸高了186倍。其治疗婴儿痉挛症的相关试验正在进行中，目前已经通过了临床一期试验。Silverman和他的同事们希望CPP-115也能被用在成瘾戒断。

OV329能比它的前身更紧密地结合在GABA-AT上，这使它的效力提高了10倍。当研究人员将OV329给可卡因或尼古丁成瘾的老鼠使用时，多巴胺峰值被中和，药物阻断了上瘾的奖赏反应，阻止了动物的自我给药。

对此，纽约大学医学院神经科学家Stephen Dewey表示：“这非常令人兴奋。”