胰腺癌恶化高度依赖于神经微环境，因此抑制神经生长因子（NGF）的基因表达可能在胰腺癌治疗中发挥很大的作用。

有研究团队发现金纳米团簇辅助递送NGF的siRNA(GNC–siRNA) 可以使NGF基因沉默并提高胰腺癌治疗效率。GNC-siRNA复合物增加了siRNA在血清中的稳定性，延长了siRNA在血液中的循环寿命，增强了siRNA的细胞摄取和肿瘤积累。

1.GNCs和GNC-siRNA复合物的XPS分析

分别在（a）GNCs表面上和（b）GNC-siRNA复合物表面的金（Au），硫（S），碳（C），氮（N），氧（O）和磷（P）的化学元素的XPS光谱

2.GNC-siRNA体外表征

（a）保护针对血清核酸酶的siRNA。将免疫siRNA和GNC-siRNA（100nM siRNA）在10％血清中以多个时间点孵育，并通过聚丙烯酰胺凝胶电泳进行分析

（b）游离siRNA和GNC-siRNA进入Panc-1细胞的细胞摄取

（c）GNC-siRNA在Panc-1细胞中的溶酶体逃逸

（d）通过RT-PCR分析的Panc-1细胞中NGF mRNA的表达水平，虚线表示用可商购的Lipofectamine 2000染色试剂（Lipo2000-siRNA）染色的Panc-1细胞中NGF mRNA的表达水平

（e）通过Western印迹评价Panc-1细胞中NGF蛋白的表达水平

3.体内GNC-siRNA复合物的循环时间和肿瘤靶向

（a）游离siRNA和GNC-siRNA复合物在血液中的循环时间

（b）体内肿瘤靶向

（c）通过离体成像进行肿瘤靶向

（d）静脉注射24h后，主要器官和肿瘤中Cy5-siRNA的荧光强度

（e）通过ICP-MS注射GNC-siRNA复合物后6小时和24小时后，主要器官和肿瘤中的金浓度（以给定剂量的百分数表示）

4.GNC-siRNA复合物在皮下胰腺肿瘤中的抗肿瘤效应和基因抑制作用

（a）治疗期间的肿瘤生长曲线

（b）实验结束时的体外肿瘤图像和（c）肿瘤重量。 比例尺：1cm

（d）NGF mRNA的表达水平和（e）皮下肿瘤中NGF蛋白水平

（f）经不同siRNA处理的肿瘤组织中的神经突的IF染色

5.GNC-siRNA复合物对胰腺癌治疗的递送机制

GNC-siRNA复合物保护NGF siRNA免受血清核酸酶降解，增强NGF siRNA对肿瘤细胞的积累，使得胰腺肿瘤中有效的抑制NGF

通过NGF的消耗来靶向在胰腺癌治疗中的肿瘤-神经元相互作用。GNC-siRNA复合物不仅提供了针对恶劣生物环境的保护结构，而且还提供了被动靶向肿瘤组织的机会。通过靶向肿瘤和神经微环境之间的相互作用。

生物素修饰金纳米簇Biotin-PEG-AuNCs
氨基NHS修饰金纳米簇AuNCs-PEG-NHS
马来酰亚胺功能化金纳米簇AuNCs-PEG-MAL
炔基修饰金纳米团簇颗粒AuNCs-PEG-Alkyne
DBCO修饰金纳米团簇
葡聚糖修饰金纳米团簇AuNCs-Dex
甘露糖修饰单金属纳米团簇Mannose-AuNCs
半乳糖修饰纳米金团簇
磷脂/胆固醇修饰金纳簇AuNCs
Au15（SG）13金纳米团簇
Au24（SCH2Ph-tBu）20金纳米团簇
Au44(SCH3)28手性金纳米团簇
刀豆求蛋白修饰金纳米团簇
半胱氨酸修饰金纳米团簇Au25Cys18
DHLA-AuNCs二氢硫辛酸保护金纳米团簇
巯基琥珀酸保护金纳米团簇
聚(N-乙烯基咪唑)配体金纳米团簇
树枝状聚合物PAMAM修饰金纳米团簇
聚(N-乙烯基-2-吡咯烷酮)修饰金纳米团簇PVP-AuNCs
胰岛素修饰红色荧光金纳米团簇
超高荧光量子产率近红外金纳米团簇
AIE效应的金纳米团簇
聚集诱导发光效应金纳米团簇
不同金数量的纳米金团簇

zzj 2021.2.24